年幼時目睹宇智波一族被哥哥宇智波鼬所滅，從而走上覆仇之路。在終結谷與漩渦鳴人大戰一場後叛離村子並追隨大蛇丸。
三年後，佐助吸收了大蛇丸的力量並殺死了鼬，進而瞭解到滅族真相，決定摧毀木葉。後來從穢土轉生的歷代火影處瞭解到了村子、家族、兄長的一切，決定改變心意，繼承鼬的意志守護木葉。
戰爭結束後，佐助因使世界和平的道路和鳴人不同，而在終結之谷與鳴人進行了宿命的一戰，
兩敗俱傷。
佐助最終被鳴人所感動，認同了鳴人使世界和平的道路，並重新成為木葉的一員。之後為了更加
看清現在的世界開始了獨自一人的贖罪之旅。